学术动态

阿尔茨海默病（AD）是一种与大脑衰老密切相关的神经退行性疾病，其关键病理特征是淀粉样蛋白-β（Aβ）的Tau蛋白的过度磷酸化。目前用于治疗AD的药物大多基于单靶点机制，如胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，但这些药物的疗效存在争议。由于AD的复杂性以及大脑的复杂运作机制，单一靶点治疗难以获得理想效果，促使研究者开始探索多靶点治疗策略。越来越多的研究表明，饮食调节可以通过多靶点机制缓解AD的神经病理学标志物，成为一种重要的非药物治疗途径。

米糠油（RBO）作为一种被广泛认可的健康食用油，因其丰富的营养成分，在中国、韩国、日本、泰国等亚洲国家以及西方国家得到了广泛应用。米糠油富含多种活性化合物，且其饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的比例健康均衡。已有研究表明，米糠油具有多种生物活性，包括降血脂、降胆固醇、抗癌、抗氧化和抗糖尿病等功能。更有趣的是，研究还显示米糠油对大脑具有保护作用，并可能延缓衰老。然而，米糠油在脑衰老相关的AD中的具体作用机制尚未得到充分揭示。

本研究通过体内实验和计算机辅助模拟实验，系统探讨了米糠油在脑衰老性AD中的治疗潜力。我们以D-半乳糖(D-gal)诱导的衰老小鼠为模型，进行行为学实验以评估米糠油对记忆功能的影响。此外，通过气相色谱-飞行时间质谱（GC-TOF-MS）和总离子色谱（TIC）对米糠油的成分进行分析，并结合网络药理学和分子对接技术，明确米糠油作用于脑衰老性AD的潜在靶点。免疫组织化学染色和Western blot实验则用于检测D-gal小鼠脑组织中相关蛋白的表达变化。该研究的结果为米糠油在脑衰老诱导的AD中的潜在作用机制提供重要见解。

研究亮点：

l  RBO可以缓解D-gal诱导的脑衰老性AD小鼠的认知障碍。

l  RBO可以通过“多成分-多靶点”途径抑制D-gal诱导的脑衰老性AD小鼠的Ａβ积累和Tau蛋白磷酸化，从而减轻小鼠脑组织的氧化应激和神经炎症。

l  RBO中的α-亚麻酸和豆甾烷醇对D-gal诱导的PC12细胞凋亡具有抑制作用。

研究结论：

本研究通过体内和计算实验，探讨了RBO对D-gal小鼠记忆功能障碍的影响及其分子机制。结果表明，RBO中的活性成分可以通过调节BACE1、MAPK3、MMP3和ICAM1的活性，抑制Aβ的积累和Tau蛋白的过度磷酸化；通过抑制MDM2和CREBBP的活性，减轻Aβ诱导的氧化应激；同时通过抑制NOS2的活性、Aβ的积累和Tau蛋白的过度磷酸化来减轻神经炎症。此外，RBO中的α-亚麻酸和豆甾烷醇在D-gal诱导的PC12细胞凋亡模型中显示出显著的抗凋亡效果，展现了其潜在的抗脑衰老作用。综合研究表明，RBO可通过多组分、多靶点机制改善D-gal小鼠的记忆功能障碍，具有显著的抗脑衰老性AD的潜力。

RBO改善D-gal小鼠记忆损伤的机制示意图