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我院周礼义副教授团队在Journal of Hazardous Materials期刊发表论文用于高保真诊断和评估Cd2+诱导的肝损伤危害的SO2可调近红外比率荧光探针的新构建

发布人: 发布日期:2024-11-20 点击数:

   2024315号,我院周礼义副教授团队在环境领域国际期刊《Journal of Hazardous Materials》(Q1, IF=12.2)在线发表题为Neo-construction of a SO2-tunable near-infrared ratiometric fluorescent probe for high-fidelity diagnosis and evaluation hazards of Cd2+-induced liver injury的研究性论文。我院2022级在读硕士生元小敏为第一作者,通讯作者为周礼义副教授。

镉(Cd)是一种具有优良理化性质的金属元素,随着技术的发展,镉已被大量应用。与此同时,环境中的镉暴露已成为一个日益严重的问题,并因其毒性而引起了广泛的关注。现代医学研究表明,镉暴露会损害机体内的各种器官,特别是肝脏的。具体来说,Cd2+与谷胱甘肽(GSH)和蛋白质上的巯基结合,生物体发生氧化应激,导致活性硫(RSS)、活性氮(RNS)和活性氧(ROS)的过量生产,以及肝组织中的蛋白质失活。然而,当肝脏中RSSRNSROS的数量超过抗氧化物质的清除能力时,自由基会从肝细胞的DNA和蛋白质中捕获电子,导致肝细胞的细胞膜和线粒体发生过氧化损伤。这最终导致肝细胞和组织的损伤甚至坏死,引发各种肝脏疾病,如肝损伤、肝纤维化,甚至肝癌。

SO2是一种强氧化和高活性气体(一种常见的RSS),在继NOCOH2S后成为一种新的气体信号生物标志物分子,与各种炎症和肝脏疾病,特别是肝损伤有关。因此,为了了解镉离子(Cd2+)诱导的肝损伤与生物标志物二氧化硫(SO2)之间的纠缠关系,开发了SO2可调近红外比率荧光探针SMP,作为一种可靠的生物分析工具检测SO2来诊断和评估体内肝损伤的程度。

结果发现荧光探针SMP具有高选择性、优异的灵敏度(LOD=80.3 nM)、快速响应时间和高成像分辨率等优点。与外源性SO2孵育的HepG2细胞中,红色通道的荧光几乎消失,而在绿色通道中观察到明显的荧光信号增强。同时,在Cd2+诱导产生SO2组中发现相似现象。然而,HepG2细胞在暴露于Cd2+后,用N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为肝毒性的解毒剂。发现细胞表现出红色荧光信号增强,绿色荧光强度减弱,而荧光强度比(IGreen/IRed)降低了约3倍。此外,在肝损伤小鼠模型中,用NAC治疗肝损伤小鼠并进行成像。治疗后,荧光显著增加证明了肝损伤程度明显降低,荧光强度比(Ib3-n/Ib3-1)恢复了90%


研究亮点

l  SMP包含两个NIR荧光团,具有双NIR发射比率信号输出。

l  SMP具有快速响应时间和出色的LOD,可低至80.3 nM

l  SMP成功地用于检测Cd2+诱导的生物系统中的内源性SO2

研究结论

一种基于荧光荧光策略结合两个NIR荧光团的SO2可调比率荧光探针SMP。值得注意的是,SMP具有高选择性、优异的灵敏度(LOD=80.3 nM)、快速响应时间、双NIR发射和高成像分辨率等实际优点,使其适用于复杂的实际环境中的成像应用。同时,成功地证明了SMP在活的HepG2细胞和Cd2+诱导的肝损伤小鼠中检测SO2的适用性。因此,SMP可以作为诊断和评估Cd2+诱导的肝损伤的一种视觉和有力的工具,特别是在肝损伤发生后,它也可以有效地评估药物的保护作用。